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警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应

来源 国家药品不良反应监测中心 作者 添加时间 2012/1/17 点击次数 9190

5月19日,国家药品不良反应监测中心(以下简称“国家中心”)发布通报提醒医疗机构和医护人员等,警惕左氧氟沙星注射剂和双黄连注射剂的严重不良反应。本栏目在5月21日已介绍有关双黄连注射剂严重不良反应的内容,现继续介绍左氧氟沙星注射剂严重不良反应。

    左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,属第三代喹诺酮类药物。其主要作用机制为,抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性,阻碍细菌DNA的复制。该药具有抗菌谱广,抗菌作用强的特点,对革兰阴性菌具有较强的抗菌活性,对革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

    左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳酸盐、甲磺酸盐、盐酸盐注射制剂,剂型包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射液。

    严重病例的临床表现

    各系统不良反应表现如下。

    全身性损害 主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等,其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的27.8%和12.7%。

    中枢及外周神经系统损害 主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等;皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等。

    呼吸系统损害 主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等。

    其他损害 主要表现为肝功能异常(占严重病例的4.4%)、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。

    典型病例1 患者,男,61岁,因前列腺炎接受静脉滴注左氧氟沙星注射液0.2 g+5%葡萄糖注射液250 ml,约30分钟左右患者出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药,改用头孢曲松钠,1.5天后恢复正常。

    典型病例2 患者,男,76岁,因肺部感染接受静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液200 ml,每日1次。至第4天,患者出现左上腹疼痛,伴恶心纳差、乏力、尿黄,检查发现肝功能异常,停用该药,改用其他抗生素,并用保肝降酶药。1周后,患者肝功能恢复正常。

    过敏反应的临床表现

    在应用左氧氟沙星注射剂的病例报告中,过敏反应问题较为突出, 临床主要表现为:过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。

    典型病例 患者,女,25岁,因肺部感染接受静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液100 ml,25滴/分,10分钟后患者自诉胃部不适,四肢麻木感,恶心无呕吐,面色苍白,冷汗。立即停止输液,给予吸氧,平卧位,测量血压60/30 mmHg,脉搏48 次/分,呼吸24 次/分。给予盐酸异丙嗪25 mg肌注,地塞米松10 mg静脉注射,5%葡萄糖250 ml快速滴注等治疗,40分钟后患者症状好转。

    不合理用药现象分析

    国家中心数据库中左氧氟沙星注射剂严重病例报告分析显示,该药品存在临床不合理使用现象,且部分不合理用药问题已成为引起严重不良事件的主要因素。不合理用药主要表现为药物相互作用、儿童用药问题及多种抗菌药物联合应用 。

    药物相互作用

    左氧氟沙星注射剂说明书提示,左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用,如确须同时应用,应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。而国家中心数据库中存在多例与氨茶碱合用的病例报告,并未监测血药浓度并调整剂量。

    典型病例 患者,女,42岁,因咳嗽、咳痰10天,伴头痛、咽痛、发热,在内科门诊治疗,给予0.9%氯化钠注射液、注射用头孢曲松钠2 g、地塞米松磷酸钠注射液5 mg、氨茶碱注射液0.125 g,0.2%左氧氟沙星氯化钠注射液200 ml。

    静滴后患者出现乏力、静默、四肢抽搐,呈强直后阵挛,伴胸闷、呼吸困难、气促,无意识障碍、呕吐,无二便失禁、唇周发绀。即到抢救中心治疗,查血常规、肾功能、心肌酶、电解质等均未见异常,体温36.7℃,脉搏125 次/分,呼吸20 次/分,血压158/68 mmHg,予吸氧并静滴0.9%氯化钠注射液500 ml、维生素C注射液3 g;静推地西泮注射液10 mg;肌注盐酸苯海拉明注射液20 mg。后胸闷缓解,四肢仍强直,遂转入内科住院部接受进一步治疗。经治疗,患者痊愈。

    儿童用药问题

    左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示,18岁以下患者禁用。《抗菌药物临床应用指导原则》在喹诺酮类抗菌药物注意事项中也提示“18岁以下未成年患者避免使用本类药物。”但在国家中心数据库中不乏18岁以下患者应用左氧氟沙星注射剂且引起严重不良事件的病例报告。

    典型病例 患儿,男,12岁,因腹泻就诊,入院诊断为胃肠炎,给予静脉滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100 ml,用药约2分钟,患儿即出现喷嚏、声音嘶哑、呼吸困难等症状。立即停用该药,肌注氟美松5 mg,给予吸氧,肌注氯苯那敏4 mg,雾化吸入肾上腺素等急救措施,并转入急症科继续观察治疗,30分钟症状逐渐缓解。

    多种抗菌药物联合应用

    《抗菌药物临床应用指导原则》指出抗菌药物的联合应用要有明确指征,单一药物可有效治疗的感染,无须联合用药。在国家中心数据库明确标注联合用药的病例中,有15%以上病例联合应用头孢曲松钠、阿奇霉素、青霉素等广谱抗菌药物。

    典型病例 患者,女,72岁,因支气管炎接受静脉滴注左氧氟沙星0.2 g,再依次静滴青霉素800万单位和左氧氟沙星0.2 g。全部用药后,出现全身皮肤瘙痒伴有斑片状皮疹,随即出现胸闷、全身发抖,测血压60/40 mmHg、心率60 次/分,心音弱。对症治疗后痊愈。

    建 议

    建议临床医生严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书规定用药。避免配伍禁忌;确须联合使用其他抗菌药物时应合理选择;对喹诺酮类药物过敏者、癫痫患者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。对肾功能不全者、老年患者、神经系统疾病患者应慎用或在严格监护下使用。

    在用药过程中,医护人员应仔细观测患者症状和体征,一旦发现异常应立即停药,并尽快明确诊断,及时对症治疗。

    建议药品生产、经营企业和医疗机构各方加强临床合理使用抗菌药物的教育与宣传,充分告知医生和患者可能存在的潜在风险,避免严重不良反应重复发生。

     药械警戒

    警惕与TNF-α阻滞剂相关的真菌感染

     5月27日,美国食品与药物管理局(FDA)与药品公司联合发布公告,提醒医务人员警惕与戈利木单抗(golimumab,商品名Simponi)等肿瘤坏死因子-α(TNF-α)阻滞剂相关的真菌感染。FDA报告,组织胞浆菌病和其他侵袭性真菌感染经常未被认识到与接受TNF-α阻滞剂治疗有关,可导致抗真菌治疗延迟,甚至死亡。Simponi被FDA批准用于治疗成人患者的中重度类风湿关节炎、银屑病关节炎及强直性脊柱炎。

     医务人员应注意:接受TNF-α阻滞剂治疗有发生侵袭性真菌感染的风险;若患者曾有真菌病高发地域的居住史,一旦发生严重全身性疾病,应考虑侵袭性真菌感染的可能;患者在接受Simponi等TNF-α阻滞剂治疗时,应密切观察侵袭性真菌感染的相关症状;已发生感染的患者应停用TNF-α阻滞剂并接受全面诊治;感染疾病恢复后,应权衡风险与获益再决定是否继续应用Simponi。

    睾酮凝胶标签应增加警示标志

    美国食品与药物管理局(FDA)近期宣布,两家生产处方局部用睾酮凝胶(AndroGel 1%和Testim 1%)的生产商,应在产品标签上增添加框警示标志。这一决定是由于FDA接到了有关儿童通过接触应用该睾酮凝胶者而不慎暴露于该产品,可引起生殖器增大、骨龄提前、性冲动增加或出现过激行为等不良反应报告。

    这类凝胶获准用于不能分泌睾酮或睾酮分泌量极低的成年男性。为避免二次暴露导致的不良作用,FDA的建议每次用药后用肥皂和温水洗手、涂抹并干燥后穿着衣服遮盖涂药皮肤等。

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