治疗：

一、噻托溴铵软雾吸入装置与COPD死亡风险

Wise RA, AnzuetoA, Cotton D, Dahl R, Devins T, Disse B, Dusser D, Joseph E, Kattenbeck S,Koenen-Bergmann M, Pledger G, Calverley P. Tiotropium respimat inhaler and therisk of death in COPD. N Engl J Med 2013；368：1491-1501

摘要：
使用软雾吸入装置吸入噻托溴铵患者的心血管死亡率逐渐引起关注。在TIOSPIR研究中，对软雾吸入装置吸入噻托溴铵（2.5ug与5ug）和吸乐装置吸入噻托溴铵（5ug）进行了比较。TIOSPIR研究是1：1：1的随机对照试验，死亡作为主要研究终点。总共纳入了17135例患者，平均随访2.3年，共有1302例患者死亡。三组之间总体死亡率、第一次急性加重时间以及主要的心血管不良事件没有显著差异。与吸乐装置组相比较，2组软雾吸入装置死亡率风险比和95%可信区间分别为1.00（0.87-1.14）和0.96（0.84-1.09）。本研究显示与吸乐装置相比，软雾吸入装置吸入噻托溴铵并没有增加死亡风险。软雾吸入装置吸入2.5ug与5ug噻托溴铵，二组在第一次急性加重发生时间上无差异。

二、双重支气管扩张剂QVA149与格隆溴铵或噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病急性加重分析：随机、双盲、平行研究（SPARK）。

Wedzicha JA,Decramer M, Ficker JH, Niewoehner DE, Sandström T, Taylor AF, DAndrea P,Arrasate C, Chen H, Banerji D. Analysis of chronic obstructive pulmonarydisease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared withglycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomized, double-blind, parallelgroup study. Lancet Respir Med 2013;1:199-209.

摘要：
长效抗胆碱能药物与长效β受体激动剂联合吸入激素治疗能有效地降低COPD急性加重风险，推荐用于急性加重高风险患者。本研究的目的在于，观察联合使用β受体激动剂（茚达特罗，110ug）和抗胆碱能药物（格隆溴铵，50ug），每日一次，在降低急性加重风险上，是否优于格隆溴铵（50ug）或者噻托溴铵（18ug，吸乐装置吸入）单药治疗方案。该研究共纳入了2224名患者，入选标准是基线FEV1预计值<50%，入选前1年曾至少发生过1次中度急性加重，入选患者按照1：1：1随机分组，随访64周。使用双重支气管扩张剂的患者相对于茚达特罗单药治疗者而言，中重度急性加重次数少（0.88；0.77-0.99），但与噻托溴铵单药治疗无差异（0.90；0.70-1.02）。如包括日记卡定义的轻度急性加重，双重支气管舒张剂要优于任一单药治疗。双重支气管扩张剂相比于任一单药治疗能增加FEV1（60-80mL）并且降低SGRQ评分（2-3分），而副作用并无显著差异。长效支气管扩张剂茚达特罗与格隆溴铵联合治疗能使肺功能和健康状态（健康相关的生活质量）改善。双重支气管扩张剂相比于长效抗胆碱能单药治疗，能更好地降低急性加重发生。对于急性加重高风险的COPD患者而言，双重支气管扩张剂与目前推荐的首选治疗方案在治疗中重度急性加重的效果是否类似仍不清楚，需要进一步研究。

急性加重

三、慢性阻塞性肺疾病急性加重的短期和常规激素治疗：REDUCE随机临床试验

Leuppi JD, SchuetzP, Bingisser R, Bodmer M, Briel M, Drescher T, Duerring U, Henzen C, LeibbrandtY, Maier S, Miedinger D, Muller B, Scherr A, Schindler C, Stoeckli R, Viatte S,von Garnier C, Tamm M, Rutishauer J. Short-term vs. conventional glucocorticoidtherapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. TheREDUCE randomized clinical trial. JAMA 2013;309:2223-31.

摘要：
这项研究入选了314名因急性加重而就诊于5家瑞士教学医院之一的急诊患者。在这个非劣效性试验中，采用双盲方法将患者随机分为泼尼松龙40mg 5天组或14天组，主要研究终点为180天内发生下一次急性加重的时间。2组患者在180天内急性加重次数（5天组为36%在，14天组为27%）、需要机械通气的患者例数和死亡时间没有差异。2组出院后四个时间点的肺功能也相似。尽管5天组泼尼松龙激素累积量较低，其激素相关的副反应与14天组一样。这项研究显示口服泼尼松龙5天疗程与通常推荐的10-14天疗程一样有效。这项研究入选的是急诊患者，但研究结果可以推广到门诊轻度慢阻肺患者。尽管短期组激素相关的不良反应事件没有减少，但短期疗程对其他激素相关的副反应事件会产生影响。

四、慢性阻塞性肺疾病鼻病毒继发细菌感染的微生物组学研究

Molyneaux PL,Mallia P, Cox MJ, Footitt J, Willis-Owen SA, Homola D, Trujillo-Torralbo MB,Elkin S, Kon OM, Cookson WO, Moffatt MF, Johnston SL. Outgrowth of thebacterial airway microbiome after rhinovirus exacerbation of chronicobstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:1224-31

摘要
慢性阻塞性肺疾病急性加重通常由细菌或病毒感染引起，但是细菌感染是新感染还是原来下气道细菌地再燃目前尚不确定。这项研究有14名中度气流受限的慢阻肺患者和17名年龄相匹配的对照组（10名吸烟者，7名非吸烟者）给予实验性鼻病毒感染。在基线、感染后5天、15天和42天之后评价痰气道微生物组学。在感染15天后慢阻肺患者细菌明显生长，而在对照组没有。另外，在鼻病毒感染之后痰细菌学变化表现为出现大量的流感嗜血杆菌。慢阻肺患者鼻病毒感染后的反应并不是一致的，没有一个研究对象需要抗生素治疗。越来越多的研究表明下气道并非无菌。这项研究是第一个对照研究来评估鼻病毒感染对气道微生物组学的影响，表明一些患者病毒感染后下气道细菌的量和组成发生了显著变化。需要更多的研究来表明这些研究发现的临床相关性。如果被证实，对慢阻肺病毒感染更好的预防和治疗可以减少细菌感染和在患者中普遍的抗生素应用。

生物标记物

五、炎症生物标记物与慢性阻塞性肺疾病急性加重

Thomsen M,Ingebrigtsen TS, Marott JL, Dahl M, Lange P, Vestbo J, Nordestgaard BG.Inflammatory biomarkers and exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease. JAMA 2013;309:2353-61

摘要
未来急性加重风险的评估对慢阻肺患者选择正确的个体化治疗是很重要的。这项研究来源于一个人群样本，评估三个容易测定的生物标记物（CRP、纤维蛋白原、白细胞数）对中度急性加重的预测价值。在61650例样本人群中，根据气流受限定义FEV1/FVC<0.70，6574例有气流受限。这个人群急性加重很少发生。随访中，3种炎症标记物升高的患者急性加重风险（OR=0.37，81次/1000人-年）比那些炎症标记物没有升高的患者（9次/1000人-年）更高。有1个或2个生物标记物升高的患者有中度急性加重风险（分别是17和32次/1000人-年）。校正过去急性加重史后风险仍持续增加。与生物标记物没有升高组比较，同时有3种生物标记物升高组发生频繁急性加重的5年最高绝对风险，GOLDC-D组患者中为62%（VS.24%)，有频繁急性加重史者为98%（VS.64%），FEV1<预测值50%患者为52%（VS.15%)。炎症标记物能预测急性加重风险，今后需要基于生物标记物来评估治疗方法的临床研究。

远程医疗

六、远程医疗整合到现有临床服务中对慢性阻塞性肺疾病急性加重住院的效果：研究者盲法、多中心、随机对照研究

Pinnock H, HanleyJ, McCloughan L, Todd A, Krishan A, Lewis S, Stoddart A, van der Pol M, MacNeeW, Sheikh A, Pagliari C, McKinstry B. Effectiveness of telemonitoringintegrated into existing clinical services on hospital admission forexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: researcher blind,multicentre, randomised controlled trial. BMJ. 2013. 347: f6070.

摘要
远程医疗作为COPD管理中的一部分，其效果还不确切。在这个历时一年的英格兰多中心有效性随机对照试验中，入选过去一年中至少发生一次住院的COPD患者并随机分组，即接受远程监控或传统的自我监控。干预方法包括带有日常症状问卷、使用的治疗以及血氧饱和度测量的触摸屏技术，而视频链接并不包括在内。共有256名患者完成了这项研究。平均年龄为69岁。大约有65%的患者FEV1占预计值百分比<50%。大约有一半的患者在随访的12个月中住院。距离住院的天数（主要的研究终点）2组没有差别。住院次数、住院时间和死亡人数都没有统计学差异。患者报告的急性加重比较频繁，干预组为15%，对照组为12.8%（p>0.05）。健康状态（用SGRQ评分进行评估）的平均变化没有差异，并且SGRQ评分改善超过4单位的患者比例在两组中都是25%。.尽管这个研究并不是一个大型的研究，它仍严重地质疑了远程医疗在COPD中的应用。一般情况下病人喜欢远程医疗，但在这个严格实施的实效性研究中，用圣乔治呼吸问卷来评估并没有发现远程医疗在改善健康状况方面有效果。改善所应用的远程监控系统似乎是个很容易想到的建议，但这可能不会增加远程医疗干预的有用性和有效性。

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流行病学
Thomsen M,Nordestgaard BG, Vestbo J, Lange P. Characteristics and outcomes of chronicobstructive pulmonary disease in never smokers in Denmark: a prospectivepopulation study. Lancet Respir Med. 2013. 1(7): 543-50.

治疗
Bateman ED,Ferguson GT, Barnes N, et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus singlebronchodilator therapy: the SHINE study. Eur Respir J. 2013. 42(6): 1484-94.

Vogelmeier CF,Bateman ED, Pallante J, et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149compared

with twice-dailysalmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease

(ILLUMINATE): arandomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respir Med. 2013. 1(1):

51-60.

Dransfield MT,Bourbeau J, Jones PW, et al. Once-daily inhaled fluticasone furoate andvilanterol versus vilanterol only for prevention of exacerbations of COPD: tworeplicate double-blind, parallel-group, randomised controlled trials. LancetRespir Med. 2013. 1(3): 210-23.

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Edwards L,Shirtcliffe P, Wadsworth K, et al. Use of nebulised magnesium sulphate as anadjuvant in the treatment of acute exacerbations of COPD in adults: arandomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013. 68(4): 338-43.

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Chin RC, GuenetteJA, Cheng S, et al. Does the respiratory system limit exercise in mild chronicobstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2013. 187(12):1315-23.

Puhan MA,Siebeling L, Zoller M, Muggensturm P, ter RG. Simple functional performancetests and mortality in COPD. Eur Respir J. 2013. 42(4): 956-63.

Hansel NN,McCormack MC, Belli AJ, et al. In-home air pollution is linked to respiratorymorbidity in former smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Am JRespir Crit Care Med. 2013. 187(10): 1085-90.

Martinez-GarciaMA, de la Rosa Carrillo D, Soler-Cataluna JJ, et al. Prognostic value ofbronchiectasis in patients with moderate-to-severe chronic obstructivepulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2013. 187(8): 823-31.

药物流行病学
Verhamme KM,Afonso A, Romio S, Stricker BC, Brusselle GG, Sturkenboom MC. Use of tiotropiumRespimat Soft Mist Inhaler versus HandiHaler and mortality in patients withCOPD. Eur Respir J. 2013. 42(3): 606-15.

Quint JK, HerrettE, Bhaskaran K, et al. Effect of beta blockers on mortality after myocardialinfarction in adults with COPD: population based cohort study of UK electronichealthcare records. BMJ. 2013. 347: f6650.

Janson C, LarssonK, Lisspers KH, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patientswith COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroid and longacting beta2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS). BMJ. 2013.346: f3306.