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大环内酯类药物减轻慢性阻塞性肺疾病患者的急性发作

来源 广西医科大学第一附属医院呼吸内科 作者 何志义 添加时间 2014/7/22 点击次数 4707

    大环内酯类药物(其包括14元环、15元类及16元环)是从链霉菌分离出来的一类抗生素 其主要作用是抑制细菌蛋白合成,1415元环类不仅具有抗生素作用,同时具有抗炎症和免疫调节作用,尤其是抑制中性粒细胞及巨噬细胞的功能与活性,从70年代红霉素成功应用于弥漫性泛性细支气管炎 BDP 以来,大环内酯类抗炎症作用引起人们的重视,近年来多个RCT的研究显示大环内酯类药物对于控制COPD的急性加重有着明确的效果。

    COPD的病理特征是气道及肺部的慢性炎症,其炎症特点是以中性粒细胞及巨噬细胞的浸润为主,大环内酯类药物可以明显减少中性粒细胞炎症介质的释放,因此理论上对于控制COPD的慢性炎症应有所帮助。2008SeemeguaRCT研究观察了109COPD患者,应用红霉素(250mg,bid)一年时间,红霉素组中COPD急性加重次数减少了35%,而对于FEV1及血、痰中的炎症介质(IL-6, IL-8, CRP)则没有影响,同时长期应用红霉素不影响呼吸道细菌定植。随后我们的RCT研究观察了31COPD患者,应用红霉素(125mg,3/)6个月后,能够减轻COPD的急性加重,同时能够改善痰中炎症介质水平。 2011年更大型的RCT研究观察1年阿奇霉素(0.25qd)对COPD的影响(对照组572,阿奇霉素组570例),,阿奇霉素组1年里出现的急性加重次数为1.48次,对照组为1.83次,减轻了27%,同时生活质量有所提高(SGT问卷),在这个大型研究中,两组在死亡率方面并没有差异,值得注意的是,在对耐药性观察方面,研究者观察到治疗组中呼吸道细菌定植明显减少,但定植菌中存在着明显的耐药出现(81%VS41% ),同时阿奇霉素组听力有所减退(比对照组多5%)。

     以上RCT研究显示大环内酯类药物能够减轻COPD的急性加重,近期针对频繁加重(既往每年急性加重3次以上)COPD患者(对照组45例,阿奇霉素47例)应用阿奇霉素(0.5,每周三次)一年时间,研究结果显示阿奇霉素能够减轻频繁加重的COPD患者的急性发作频率(1.943.22),明显延迟了第一次加重的时间(对照组为59天,阿奇霉素组为130天),小样本量的痰培养对大环内酯药物细菌耐药性方面并没有明显改变,在药物副作用方面阿奇霉素组主要为腹泻(19%),对照组则为2%,未发现阿奇霉素对心脏毒副作用。

    大环内酯类药物能够减轻COPD的急性发作其作用机制考虑与抑制气道与肺部炎症反应,减轻炎症介质释放有关,近期研究显示大环内酯类药物可以增强氧化应激下巨噬细胞HDAC2的活性,减轻炎症细胞对糖皮质激素的抵抗,|从而起到抗炎症作用。

    大环内酯类药物在COPD的作用并受到越来越多的专家关注,然而并没有写进GOLD及各种指南,其主要担心其对心脏的毒副作用,能引起QT间期延长及致心率失常作用,但目前针对COPDRCT研究并没有发现病例报告,同时亦有文献指出,应用大环内酯类后出现心脏毒副作用多与心脏的基础疾病及合并用药有关,用药前要评估患者的心脏情况及ECG,以减少不良事件的发生。

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      何志义
      何志义
      广西医科大学第一附属医院