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Nautre:肺部疾病获新型基因/细胞治疗方法

来源 《自然》杂志 作者 添加时间 2014/10/10 点击次数 6688

研究者发明了一种新型细胞移植技术用于治疗小鼠的一种罕见肺部疾病,某天可能用于治疗人免疫细胞功能性失调引起的肺部疾病。

辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们,在101日的《自然》杂志上发表了他们的研究结果。

研究者将正常的或基因纠正的巨噬细胞移植到小鼠呼吸道中,以模拟被称为遗传性肺泡蛋白质沉积症(hPAP)的人类疾病。采用正常的或基因纠正的巨噬细胞治疗小鼠的此疾病。

“这些重大发现可潜在治疗罕见肺部疾病。” Bruce Trapnell博士称,“我们的研究结果支持肺部巨噬细胞移植(PMT)概念作为首个专门治疗儿童hPAP

“研究结果也确定了在健康人和疾病患者中调节肺部微小气囊(称为肺泡)巨噬细胞数目和亚型的机制。” 论文的第一作者Takuji Suzuki博士称。

Suzuki Trapnell首次在辛辛那提儿童中发现hPAP并在2008年进行首次报道。在hPAP中,气囊被表面活性剂填充,肺部产生的表面活性剂可减少表面张力并保持肺泡开放。hPAP儿童患者GM-CSF受体α或β(CSFR2RA or CSFR2RB)基因突变。这些突变降低巨噬细胞的清除能力。

肺部的表面活性剂填充肺泡并引发呼吸困难或呼吸衰竭。目前治疗此类儿童患者的唯一方法是全肺灌洗,一种全身麻醉状态下的侵袭性肺部灌洗。虽然此方法有效,但其只是一种暂时性的,需重复的方法,并可能影响儿童生活质量。

之前有研究采用骨髓移植(BMT)治疗小鼠hPAP模型—包括非清髓性,或使用放疗和/或放疗破坏现有的骨髓。BMT治疗小鼠有效,但在治疗人类患者时,在新骨髓增长和扩增前可导致死亡。

Trapnell Suzuki检测了新型巨噬细胞移植疗法,结果显示定居巨噬细胞可以自我维持,无需从骨髓中直接再生的细胞。结果显示,自然健康的巨噬细胞和基因纠正的巨噬细胞均能同等较好地纠正小鼠此种疾病。

在基因Csf2rb表达缺失、模拟hPAP的小鼠中,研究者采用一种病毒载体将纠正的Csf2rb基因转运到取自动物的异常肺泡巨噬细胞中。之后这些基因纠正的细胞被直接灌注到小鼠的肺部。

研究人员报告称,此治疗安全,能被动物良好耐受,并且一次治疗即可纠正此肺部疾病,使疾病相关生物标记物正常化,至少在一年内降低疾病的特异性死亡率。

虽然此基因/细胞治疗策略在实验小鼠中相当成功,但作者强调人类在测试此疗法前还需进行另外的研究和测试。必须确定精确的药代动力学。也需数据来帮助确定适合的剂量和治疗后的持续时间。目前这些临床前研究正在进行中,人类研究计划也正在规划中。

医脉通编译自:Novel gene/cell therapy approach developed for lung disease.NMT.4 October 2014

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