2013:我国呼吸学科全球影响力再度升级
2013 年,呼吸学科有一批重要的基础及临床研究发表在世界顶尖级的综合性和专业性刊物,标志着我国研究水平进一步与国际接轨,提高了我国呼吸学科的全球影响力。
基础与临床研究
肺动脉高压
较低的社会经济地位可增加常见心血管病、肺部疾病风险及死亡率,但与肺动脉高压的关系较少报道。荆志成等在同济大学附属上海市肺科医院进行的前瞻性队列研究发现,较低的社会经济地位与特发性肺动脉高压的高死亡风险明显相关,且独立于临床特征、血液动力学和治疗。研究发表于《美国呼吸与危重监护医学杂志》。
间质性肺疾病
放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗的主要障碍。四川大学华西医院You Lu等研究发现,间质干细胞可显著减轻放射性肺损伤,体外实验发现可保护肺泡Ⅱ型上皮细胞,拮抗放射诱导的凋亡和DNA损失,并调节炎症应答。本研究对缺少有效治疗方法的放射性肺损伤提供了新颖的见解。研究发表于《美国基因治疗学会杂志-分子治疗》。
结核病
多耐药和广泛耐药结核日益增多,导致结核病愈加难治。中国科学院学者对结核分枝杆菌进行研究,发现72个新基因、28个基因间区域、11个非同义单核苷酸多态性以及10个基因间区域单核苷酸多态性与耐药显著相关,提示耐药的遗传基础远超过预期,并为今后耐药机制研究提供了坚实的基础。研究发表在《自然-遗传学》。
呼吸道感染
2013 年 3 月,我国上海地区发现不明原因发热患者,经中国疾病预防控制中心检测最终确定为新型 H7N9 禽流感病毒。本研究发表在 2013 年 5 月《新英格兰医学杂志》,认为该病毒与严重、致死性呼吸系统疾病相关。除了多篇发表在《新英格兰医学杂志》的研究外,关于H7N9 禽流感病毒的流行病学、病毒特征以及病毒溯源等研究,2013 年有二十余篇发表于《柳叶刀》、《自然》、《科学》、《柳叶刀-感染性疾病》、《英国医学杂志》、《细胞研究》和《美国呼吸与危重监护医学杂志》等。另外,关于高致病性禽流感H5N1 跨种间传播机制研究的文章发表在《科学》。
一氧化碳与呼吸道感染有何关系?香港中文大学威尔士亲王医院田林玮等发现,短期暴露于低浓度一氧化碳环境可减少呼吸道感染住院风险,提示低浓度一氧化碳暴露对呼吸道感染具有一定急性保护作用。该研究发表于《美国呼吸与危重监护医学杂志》。
慢性阻塞性肺疾病
为了评估吸烟的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者外周循环和肺内调节性T细胞(Treg)的动态改变、探索 Treg 发病的潜在机制,北京同仁医院Hou J等对吸烟的慢阻肺患者进行研究,同时设置不吸烟伴正常肺功能人群、吸烟伴正常肺功能人群进行对照。研究发现,Treg 亚群中抗炎亚群(aTreg+rTreg)与促炎亚群(Fr Ⅲ)失衡,可能在慢阻肺患者疾病进展中起重要作用。研究发表在《胸腔》。
香港广华医院 Tse HN 等对大剂量 N 乙酰半胱氨酸治疗稳定期慢阻肺的疗效进行了为期 1年的双盲、随机、安慰剂对照研究。结果发现,服用大剂量 N乙酰半胱氨酸(600 mg,2次/d)可有效改善小气道功能,减慢稳定期慢阻肺患者急性加重频率,本研究发表在《胸》。
肺癌
广东省人民医院吴一龙等开展的随机、双盲FASTACT-2研究显示,化疗与厄洛替尼交替治疗方案可显著延长晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期,EGFR基因突变患者获益明显。中国医学科学院孙燕院士等开展的随机、双盲、头对头Ⅲ期 ICOGEN 研究显示,对于晚期非小细胞肺癌患者,埃克替尼与吉非替尼疗效相当且不良反应更低。上述两项研究均发表于《柳叶刀-肿瘤学》。
台湾长庚大学 Liu SJ 等研究发现,生物可降解支架具有与自扩张金属支架相似的物理特性,并可以提供 5 周以上、持续的顺铂释放,在治疗恶性气道狭窄方面显示出较大潜力。本研究发表于《胸》。
哮喘
为了解哮喘患者对多效性细胞因子 IL-27 诱导 Th2 抑制出现耐受的新机制,复旦大学附属上海中山医院陈智鸿等对哮喘患者的外周血 CD4+T细胞进行研究。结果发现,IL-27介导的CD4+T 细胞分化抑制的耐受是由IL-4介导的STAT1磷酸化障碍引起,提示基于IL-27的干预措施将来应更多用于过敏性疾病的预防,而不是治疗。
四川大学华西医院 Wang G等进行系统回顾和 Meta 分析发现,哮喘控制测试优于哮喘控制问卷,哮喘控制问卷需要更多的交叉效度分析,但两者对哮喘未控制患者的评估均无应用价值。上述两项研究均发表于《临床过敏和免疫学杂志》。
南京大学 Zhang CH 等研究了跨膜蛋白 16(TMEM16)对气道高反应性的影响,结果发现 TMEM16A 编码平滑肌的氯(钙)通道,可促进钙离子拮抗剂诱导的收缩。另外,上调 TMEM16A 以及放大其活化效应有助于调节卵白蛋白致敏慢性哮喘小鼠的气道高反应性,提示 TMEM16A 可作为哮喘的潜在治疗靶点。该项研究发表于《美国呼吸与危重监护医学杂志》。
咳嗽
我国慢性咳嗽的病因及其与地域、季节、年龄、性别的相关性目前仍未明确。钟南山院士等通过前瞻性、多中心研究发现,咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、嗜酸粒细胞性支气管炎和过敏性咳嗽是我国慢性咳嗽的常见病因,与地域、季节、年龄和性别等无关。该研究发表在《胸》。
另外,解放军总医院 Yuan X等发现,肺炎支原体感染与亚急性咳嗽相关,研究发表在《欧洲呼吸杂志》。
罕见病例
2013 年,《美国呼吸与危重监护医学杂志》报道了我国 3例临床罕见病例。
☆北京协和医院报道了1例常规体检发现粟粒样结节的女性患者,其唯一症状是轻度呼吸困难。高分辨率 CT 显示两肺弥漫分布的微小肺结节和肺囊性损害,经支气管肺活检初判为淋巴管平滑肌瘤病(图 1)。2 年后患者因气胸再次行肺活检并确诊本病。尽管患者存在呼吸困难加重以及气胸,但复查CT显示微小肺结节无明显改变。弥漫分布微小肺结节多为复合型结节性硬化病相关性淋巴管平滑肌瘤病的表现,而本病例经检查排除复合型结节性硬化病。
☆我国台湾地区花莲慈济医院Gee-Gwo Yang等报道了1例复发性自发性气胸女性患者。该患者有自发性气胸家族史。体格检查发现两肺呼吸音减弱以及后背大量丘疹(图 2)。胸部X片发现气胸和数个肺大疱。胸部CT发现气胸和多个肺囊肿。遗传分析发现,FLCN基因外显子14出现一个碱基对插入,诊断为Birt-Hogg-Dubé 综合征。该患者未发现肾癌,以复发性自发性气胸就诊,导致临床诊断困难。
☆南京大学医学院附属南京鼓楼医院曹孟淑等报道了1例反复咳嗽和咯血的女性患者,体格检查发现胸骨左缘第 2~3 肋间闻及 3 级收缩期杂音,胸部CT 发现弥漫性小叶间隔增厚伴左侧胸廓缩小,左肺静脉缺如,从降主动脉分出 3 支侧支动脉供应左肺(图3)。支气管镜发现黏膜血管扩张和气管血管瘤,黏膜充血、肥厚和分泌增多,伴管腔狭窄等改变。超声心动图示三房心、第二房间隔缺损伴中度肺动脉高压。最终经 CT 血管造影、支气管镜、超声心动图和心导管术诊断为先天性单侧性肺静脉闭锁伴心脏损害。
综述
除了上述基础及临床研究外,今年我国学者还在国外主流期刊发表了多篇重要的综述。广东医学院附属医院刘刚等在《病理学年度综述》发表 “石棉诱导肺部疾病的分子基础”,北京医院王辰院士等在《胸》发表 “呼吸医学在中国的进展、挑战和机遇”,复旦大学附属上海中山医院白春学等在《胸》发表 “肺癌在中国的挑战和干预”。
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