被称为“沉默杀手”的慢阻肺已成为全球第四大致死疾病，而我国慢阻肺总患者数高达4300万人，平均每分钟就有2.5人死于慢阻肺，为此，中华医学会呼吸病学分会青委主办的第一期呼吸与共手机报将重点放到了慢阻肺。了解慢阻肺研究在发病，评价，治疗等方面的最新进展，敬请详见本期关注。

呼吸与共手机报

第01期　总1期

2014年2月18日　星期二

甲午年 农历正月十九

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中华医学会呼吸病学分会微信号：CMA-CTS

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【本期导读】

＞ 慢性阻塞性肺病（COPD）2013研究进展

＞ 2013 年呼吸领域发布六大指南共识

＞ 继续教育--呼吸专科基础--三凹征

＞ 慢性阻塞性肺疾病GOLD2011评估方法常见的问题

＞ 慢性阻塞性肺疾病脂联素与CT表型的关系
＞ OSA合并高血压患者运动性高血压的病例对照研究
＞超级LABA茚达特罗，登陆中国

【本期关注】
＞慢性阻塞性肺病（COPD）2013研究进展

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环境与慢阻肺：吸烟与慢阻肺发病之间的相关性已经十分明确，但之前大多数研究为横断面研究。近期一项跨度26年的前瞻性研究表明，父母吸烟与本人吸烟有协同作用， 26岁时仍然吸烟者若幼年父母有吸烟史，其FEV1/FVC%（吸入支气管扩张剂前）较正常对照组明显降低。室内污染，尤其PM2.5浓度与慢阻肺发病相关。一项为期6个月的纵向研究表明，室内PM2.5和NO2的浓度升高与慢阻肺患者夜间症状加重和急性发作增加相关。大于PM2.5的颗粒浓度与急诊就诊次数，尤其是哮喘患者和慢阻肺患者相关，这些均提示了环境污染，室内污染，个人吸烟等于慢阻肺发病及进展之间的相关性，戒烟，改善室内外环境污染仍任重道远。

GOLD2011指南的随访评价：一项对ECLIPS研究的随访发现，根据GOLD2011的标准划分为ABCD四个组，经过3年随访后，A, D两组相对稳定，B和C组差异较大。急性发作的风险从A到D逐渐增加，但住院和死亡率在A组最低，D组最高，B和C组居中，差别不大。B组中并发症发生率和系统性炎症程度较重。这些纵向随访的结果进一步提示了对慢阻肺患者的观察不能仅仅依靠FEV1的变化。

慢阻肺的大环内酯脂类药物治疗：2011年新英格兰医学杂志报道了长期服用阿奇霉素（250mg/每天，1年）可以明显减少慢阻肺患者的急性发作次数，改善患者的生活质量，但在少数患者也出现听力的损害。随后有多项研究验证大环内酯内抗生素对慢阻肺的干预作用。近期一项系统回顾总结了6项临床研究的结果，发现大环内酯类抗生素可以降低慢阻肺急性发作的风险，但前提是用药时间需要超过6个月，而且分层分析显示红霉素的作用比较确切。关于长期使用的副作用，另外一项研究发现克拉霉素长期使用可增加心血管事件的发生，这些需要引起重视。

慢阻肺的介入治疗：一项在欧美国家284例肺气肿患者的经纤支镜放置单项活瓣肺容量缩减术治疗显示该方法可以显著改善术后6个月的BODE指数，长期疗效及副作用仍需进一步观察。

＞2013 年呼吸领域发布六大指南共识

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最新一期的《医师报》刊登了殷凯生教授撰写的2013 年呼吸领域发布六大指南共识总结。在过去的一年中，在参考国际指南的基础上，依托国人循证医学证据，我国呼吸病领域共制定了《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》、《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（修订版 )） 、《VAP 诊断、预防和治疗指南（修订版）》、《中国 EGFR 基因突变和 ALK 融合基因阳性NSCLC 诊断治疗指南》、《NSCLC 小分子靶向药物耐药处理共识》、《阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识》六个新临床指南和专家共识，对我国不同层级医生的临床工作起到指导作用，期待未来修订的指南和共识融入更多中国元素。

【继续教育】

＞呼吸专科基础——三凹征
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三凹征：是指吸气时出现胸骨上窝、锁骨上窝和肋间隙处向内凹陷。三凹征主要见于咽喉部阻塞（如喉头水肿、重症喉炎、双侧声带麻痹、肿瘤等）、上气道狭窄（气管肿瘤或异物、气管软化、瘢痕性狭窄、外压性狭窄等）。吸气时因为上述阻塞的存在气流无法顺畅进入肺内，为克服阻力使进入气体量增加，患者需要更加用力的吸气以增加胸内压（胸膜腔内压，Pip）的负压。Pip负压增加即可引起胸骨上窝、锁骨上窝和肋间隙处软组织向内凹陷，出现“三凹征”。

【读片园地】
女性，42岁，进行性呼吸困难。

请描述HRCT的影像特征，以及可能的诊断。

【文献速揽】

＞慢性阻塞性肺疾病GOLD2011评估方法常见问题

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自从GOLD发表了慢性阻塞性肺疾病（COPD）病情评估的新方法后，已经有四项研究用现有的队列来阐明四组患者（A，B，C，D组）的特征、时间变异、和/或与预后的相关。最重要的发现是：（1）四组的分布情况取决于所研究的特定人群，C组最少见；（2）症状多组（B组和D组）合并症发生率高；（3）A组或D组的患者随时间变化更多停留在同一个组，B组或C组的患者在随访期间发生显著改变；（4）三年死亡率A组最低，D组最高，B组和C组相同（居中）；（5）随访期间急性加重的发病率从A组到D组逐渐增加，但是住院次数与死亡率变化趋势相似。这些结果验证了GOLD新评估方法的优点和缺点，尤其是发现B组具有更高的致残率和死亡率。

＞慢性阻塞性肺疾病合并肺炎和非肺炎型急性加重的全身炎症反应和临床特征

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慢性阻塞性肺病（COPD）患者常合并社区获得性肺炎（CAP），一般不诊断为COPD急性加重（AECOPD）。目前，关于COPD+CAP和AECOPD患者炎症反应的差别尚无相关研究。但最新研究证实，尽管短期和长期预后相似，但COPD+CAP和AECOPD的患者存在不同的临床表现和炎症反应情况。COPD+CAP患者相对于AECOPD患者而言，FEV1更高。

＞慢性阻塞性肺疾病脂联素与CT表型的关系

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最近的研究表明血中生物标记物有助于评估COPD的表型，并且深入理解COPD全身表现的病理生理过程。脂联素主要由脂肪细胞产生，与肺气肿的病理生理过程有着密切联系。多元回归分析证实血浆脂联素水平越高，与肺气肿严重度、低体重指数、女性、高龄以及支气管扩张剂前后低FEV1%变化率独立相关。血浆脂联素与CT评估的肺气肿之间的联系提示脂联素在肺气肿的发展起到了一定作用，从而强调了代谢紊乱在肺气肿病理生理过程中所扮演的角色。

＞OSA合并高血压患者运动性高血压的病例对照研究

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高血压合并OSA患者中运动时高血压（运动时收缩压≥210mmHg）的发生情况尚不清楚，该研究选取：试验组为初诊原发性高血压合并未治疗的OSA男性患者57例，不伴白天嗜睡；对照组为不伴OSA的高血压患者57例。结果：试验组和对照组患者动态和静息血压、射血分数、左室大小、舒张压峰值和心率无明显差异，但试验组收缩压峰值、运动性高血压发生率明显高于对照组，多因素回归分析提示logAHI、夜间最低血氧饱和度可独立预测HRE的发生。

＞生长激素释放激素在间歇低氧诱发的小鼠氧化应激及认知障碍中的调节作用
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OSA易引起间歇低氧，后者可以导致海马退行性变，诱发成年小鼠空间学习障碍。该研究发现给予小鼠生长激素释放激素激动剂JI-34可以减弱间歇低氧引起的神经认知障碍、焦虑以及抑郁，还可以降低氧化应激，相反，间歇低氧时给予小鼠生长激素释放激素抑制剂MIA-602对低氧引起的损伤无作用。因此，给予生长激素释放激素激动剂可能会治疗间歇低氧引起的大脑损伤，从而治疗OSA相关的神经认知功能障碍。

＞针对循环组蛋白的治疗或可改善严重创伤后急性肺损伤患者的生存率

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为探讨血循环中组蛋白在创伤性肺损伤发病中的病理作用，该研究测定了52例严重非胸部钝挫伤患者血循环中组蛋白的含量，并分析了其与呼吸衰竭和序贯性器官衰竭评估（SAFO）得分的相关性，结果表明所有患者的循环组蛋白在创伤后迅速升到对内皮细胞具有毒性的水平，这种高水平与患者急性肺损伤的发生率、SOFA评分、内皮细胞损伤标志物、以及凝血激活标志物之间均有显著相关性，提示循环组蛋白可能是改善此类患者生存预后的一个治疗目标。

＞机械通气患者早期气管切开较晚期气管切开无优势

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为验证在ICU中需要机械通气支持的成人患者行早期、晚期气管切开术的死亡率是否存在差异，该研究比较了早期气管切开组（机械通气4天以内）、晚期气管切开组（机械通气10天以上）的临床指标，结果表明早期、晚期气管切开组的30天全因死亡率分别为30.8%、31.5% ，2年死亡率分别为51.0%、53.7% ，存活患者的中位ICU住院时间分别为13.0、13.1天，均无显著性差异。因此，除非患者需要机械通气支持的疗程能被准确的预测，应尽量避免早期气管切开。

【药品资讯】

＞超级LABA茚达特罗，登陆中国
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诺华公司的昂润®（茚达特罗）已于2012年6月15日获得SFDA批准，正式在华上市，成为首个也是目前唯一获得SFDA批准用于成人慢阻肺维持治疗的长效β2受体激动剂（LABA）。作为全新一代LABA，茚达特罗5分钟快速起效，24小时长效持久, 每日仅需吸入一次。从临床数据来看，茚达特罗改善症状显著优于噻托溴铵，Intensity研究证明，在改善症状方面，茚达特罗比噻托溴铵表现出更多的治疗优势，茚达特罗治疗者的变化期呼吸困难指数TDI和患者生活质量评分SGRQ改善更多，且获得具有临床意义改善的患者比例也更高1。

钟南山院士和韩江娜教授最新发表在BMC Pulmonary Medicine上的一项荟萃分析也肯定了茚达特罗在改善呼吸困难方面的卓越疗效2。同时茚达特罗改善肺功能显著优于沙美特罗和福莫特罗，发表在欧洲呼吸杂志的Inlight2研究结果显示，12周和26周时茚达特罗改善FEV1谷值分别比安慰剂组多170ml、180ml，比沙美特罗组多60ml、70ml（P <0.001），达到统计学显著意义3。此外，昂润®（茚达特罗）的创新吸入装置和透明的胶囊也是一大亮点，它能为患者提供听、尝、看三重反馈，帮助患者直观判定药物是否吸入，同时具有低气流阻抗和高肺部沉积率的特点，保证了良好的支气管舒张效果4 5。昂润®（茚达特罗）的上市，填补了国内没有慢阻肺适应症的单一吸入LABA制剂的空白，为中国医生和慢阻肺患者提供了一个崭新、有效的治疗选择，从而更好地帮助中国医生为慢阻肺患者量身打造个性化的治疗方案。

【会议预告】
＞中华医学会呼吸病学分会2014年系列学术会议

第十五次全国呼吸病学学术会议
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由中华医学会、中华医学会呼吸病学分会主办的中华医学会呼吸病学年会-2014（第十五次全国呼吸病学学术会议）定于2014年9月18～21日在河南省郑州市召开。在线投稿已经开通，截稿日期5月31日。欢迎全国各地的同道踊跃参会和投稿。详情请登录：http://www.csrd.org.cn/2014/cn/

中华医学会呼吸病学分会呼吸内镜及介入呼吸病学学术研讨会
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时间  2014年6月

地点  福建省厦门市。

中华医学会呼吸病学分会第九届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第五次大会
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时间  2014年10月

地点  青海省西宁市。

【本期主编】

宋元林，上海市教委特聘教授（东方学者），上海市呼吸病研究所副所长，上海市呼吸病学会副主任委员，复旦大学附属中山医院呼吸科研究员，美国胸科学会（ATS)呼吸细胞分子生物学委员会委员，中华医学会呼吸病学分会青年委员，中华急诊医学杂志编委，Respirology杂志副主编，Clinical Respiratory Journal副主编，中华肺部疾病杂志编委，ISRN Pulmonology杂志编委，国际呼吸病杂志编委。主要从事肺损伤，慢阻肺，肺部感染诊治等临床工作，呼吸道腺体分泌，离子通道与呼吸系统液体转运，荧光标记和双荧光法测定等的研究工作。 先后承担美国肺脏病学会，囊性纤维化基金会，加州大学学术议员基金，美国国立卫生院P30分课题等研究项目。目前承担国家自然基金课题，上海市科委医学重点和基础重点项目。先后发表SCI论文78篇 。中国专利7项，美国专利1项。

【关于我们】

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